Multipli mijelom je progresivna zloćudna bolest pri kojoj dolazi do nekontroliranog stvaranja plazma stanica u koštanoj srži.
Plazma stanice su stanice imunološkog sustava koje proizvode protutijela, koja pomažu tijelu da se bore protiv infekcije i bolesti. Multipli mijelom ili plazmocitom je bolest u kojoj se u u koštanoj srži stvara previše abnormalnih plazma stanica.
Abnormalne plazma stanice stvaraju M proteine, abnormalna antitijela koja se nakupljaju u koštanoj srži i mogu uzrokovati zgušnjavanje krvi ili oštećenje bubrega.
Abnormalne plazma stanice mogu formirati tumore u kostima ili mekom tkivu. Kada postoji samo jedan tumor, bolest se naziva plazmacitom. Kada postoji više od jednog tumora, bolest se naziva multipli mijelom. Obje bolesti su zloćudne.
Plazmocitom ne mora dugo vremena prouzrokovati nikakve simptome i znakove, a otkrije se često tek kad je bolest uznapredovala. Multipli mijelom može oslabiti kost, izazvati prevelik nivo kalcija u krvi i oštetiti bubrege i druge organe. Bol u kostima je čest simptom uznapredovalog multiplog mijeloma. Drugi znakovi i simptomi uključuju česte infekcije, anemiju, krvarenje, ukočenost ili trnce i slabost.
Jedna vrsta benigne plazmatske neoplazme naziva se monoklonska gamapatija neodređenog značaja (MGUS). U MGUS-u su niske razine M proteina i nema simptoma ili znakova oštećenja tijela. U rijetkim slučajevima, MGUS može postati multipli mijelom.
Plazmocitom
U ovoj vrsti neoplazme plazma stanica, abnormalne plazma stanice nalaze se na jednom mjestu i tvore jedan tumor, nazvan plasmocitom. Ponekad se plasmocitom može izliječiti. Postoje dvije vrste plasmocitoma.
- U izoliranom plazmocitomu kosti, postoji jedan tumor plazma stanica u kosti, manje od 10% koštane srži se sastoji od plazma stanica, a nema drugih znakova raka. Plasmocitom kosti često postaje multipli mijelom.
- U ekstramedularnom plazmacitomu, postoji jedan tumor plazma stanica u mekom tkivu, ali ne u kostima ili koštanoj srži. Ekstramedularni plazmocitomi obično nastaju u tkivima grla, tonzila i paranazalnih sinusa.
Znakovi i simptomi ovise o tome gdje je tumor.
- U kostiju, plasmocitom može uzrokovati bol ili prijelom kosti.
- U mekim tkivima, tumor može pritisnuti na obližnja područja i uzrokovati bol ili druge probleme. Na primjer, plasmocitom u grlu može otežati gutanje.
Multipli mijelom
U multiplom mijelomu, abnormalne plazma stanice (mijelomske stanice) se nakupljaju u koštanoj srži i tvore tumore u mnogim kostima tijela. Ti tumori mogu onemogućiti koštanu srž u proizvodnji dovoljno zdravih krvnih stanica. Normalno, koštana srž sadrži matične stanice (nezrele stanice) koje postaju tri vrste zrele krvne stanice:
- Crvene krvne stanice koje nose kisik i druge tvari u sva tkiva tijela.
- Bijele krvne stanice koje se bore protiv infekcije i bolesti.
- Trombociti koji stvaraju krvne ugruške kako bi spriječili krvarenje.
Kako se povećava broj stanica mijeloma, stvara se manje crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica i trombocita. Mijelomske stanice također oštećuju i oslabljuju kost.
Simptomi
Ponekad multipli mijelom ne uzrokuje nikakve znakove ili simptome. Zove se tinjajući multipli mijelom. Obično se otkriva nekim rutinskim krvnim testom. Znakovi i simptomi koji mogu biti uzrokovani multiplim mijelomom su sljedeći:
- Bolovi u kostima, posebno u leđima ili rebrima.
- Lako nastajanje priloma kostiju.
- Groznica bez poznatih razloga ili čestih infekcija.
- Lako nastajanje modrica ili krvarenja.
- Problemi s disanjem.
- Slabost u rukama i nogama.
- Umor
Tumor može oštetiti kost i uzrokovati hiperkalcemiju (previše kalcija u krvi). To može utjecati na mnoge organe u tijelu, uključujući bubrege, živce, srce, mišiće i probavni trakt, te uzrokovati ozbiljne zdravstvene probleme.
Hiperkalcemija može uzrokovati sljedeće znakove i simptome:
- Gubitak apetita.
- Mučnina ili povraćanje.
- Osjećaj žeđi.
- Često mokrenje.
- Zatvor.
- Umor.
- Slabost mišića.
- Nemir.
- Zbunjenost ili negativne misli.
Multipli mijelom i druge neoplazme plazma stanica mogu uzrokovati stanje koje se zove amiloidoza.
U rijetkim slučajevima, multipli mijelom može uzrokovati slabljenje perifernih živaca (živce koji nisu u mozgu ili leđnoj moždini) i organa. To može biti uzrokovano amiloidozom. Proteinska antitijela se nakupljaju u perifernim živcima i organima, kao što su bubreg i srce. To može uzrokovati da živci i organi postaju kruti i ne mogu raditi na način na koji trebaju.
Amiloidoza može uzrokovati sljedeće znakove i simptome:
- Umor.
- Ljubičaste mrlje na koži.
- Povećani jezik.
- Proljev.
- Oticanje uzrokovano tekućinom u tjelesnim tkivima.
- Trnce u nogama i nogama.
Dijagnostika
* Fizikalni pregled i anamneza
* Ispitivanje imunoglobulina u krvi i urinu: mjere se beta-2-mikroglobulin, M protein, slobodni laki lanci imunoglobulina i drugi proteini koje proizvode stanica mijeloma.
* Aspiracija koštane srži i biopsija
* Rendgensko snimanje kostiju
* Kompletna krvna slika (KKS) s diferencijalnom krvnom slikom (DKS)
* Biokemijske krvne pretrage
* 24-satni test urina: količine proteina veća od normalne može biti znak multiplog mijeloma.
* MRI (magnetska rezonancija)
* CT sken-kompjuterizirana tomografija
* PET-CT sken
* Densitometrija kostiju
Stadiji
Stadij I
*razina beta-2-mikroglobulina manja je od 3,5 mg / L;
*razina albumina je 3,5 g / dL ili više.
Stadij II
U stadiju II multiplog mijeloma razine beta-2-mikroglobulina i albumina su između razine za stadij I i stadij III.
Stadij III
*U III stadiju multiplog mijeloma, razina beta-2-mikroglobulina u krvi je 5,5 mg / L ili više
*Visoke razine laktat dehidrogenaze (LDH); ili
*određene promjene u kromosomima.
Refraktorna neoplazma plazma stanica
O refraktornoj neoplazmi plazma stanica govorimo onda kad se broj plazma stanica i dalje povećava, unatoč primljenoj terapiji.
Liječenje
Pacijenti bez znakova ili simptoma možda neće trebati liječenje. Kada se pojave znakovi ili simptomi, liječenje multiplog mijeloma može se obaviti u fazama:
Indukcijska terapija
Indukcijska terapija je prva faza liječenja. Njen cilj je smanjiti obim bolesti, a može uključivati jedno ili više od sljedećeg:
- Terapija kortikosteroidima.
- Biološka terapija s lenalidomidom, pomalidomidom ili talidomidom.
- Ciljana terapija s inhibitorima proteasoma (bortezomib, carfilzomib, ixazomib) ili monoklonalnim antitijelima (daratumumab i elotuzumab).
- Kemoterapija.
- Terapija inhibitorom histonske deacetilaze (s panobinostatom).
- Kliničko ispitivanje različitih kombinacija liječenja.
Konsolidacijska kemoterapija
Konsolidacijska kemoterapija je druga faza liječenja. Liječenje u fazi konsolidacije ima za cilj ubiti sve preostale stanice raka. Nakon visokih doza kemoterapije visoke doze slijedi:
- jedna autologna transplantacija matičnih stanica, u kojoj se rabe pacijentove matične stanice iz krvi ili koštane srži; ili
- dvije autologne transplantacija matičnih stanica nakon kojih slijedi autologna ili alogenična transplantacija matičnih stanica, pri čemu pacijent prima matične stanice iz krvi ili koštane srži donora; ili
- jedna transplantacija alogenih matičnih stanica.
Terapija održavanja
Terapija održavanja često se daje kako bi se bolest zadržala u remisiji duže vrijeme. U ovu svrhu izučava se nekoliko vrsta liječenja, uključujući sljedeće:
- Kemoterapija.
- Biološka terapija s interferonom.
- Terapija kortikosteroidima.
- Lenalidomid terapija.
- Ciljana terapija s inhibitorom proteasoma (bortezomib).
Terapija refraktornog multiplog mijeloma
- Oprezno čekanje pacijenata čija je bolest stabilna.
- Drugačiji tretman od već dane terapije, za pacijente čiji tumor je nastavio rasti tijekom liječenja.
- Kliničko ispitivanje nove terapije.